SIMBRINZA 10MG/ML+2MG/ML FLX5 ML ALCON

Comandă SIMBRINZA 10MG/ML+2MG/ML FLX5 ML ALCON de la Farmacie Ieftina.

Profită reduceri și preț mic la SIMBRINZA 10MG/ML+2MG/ML FLX5 ML ALCON, numai la Farmacie Ieftina.

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUISIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml picături oftalmice, suspensie2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂFiecare ml de suspensie conţine brinzolamidă 10 mg şi tartrat de brimonidină 2 mg echivalentul a 1,3 mg brimonidină.Excipient cu efect cunoscut:Fiecare ml de suspensie conţine clorură de benzalconiu 0,03 mg.Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.3. FORMA FARMACEUTICĂPicături oftalmice, suspensie (picături oftalmice).Suspensie uniformă de culoare albă până la aproape albă, pH 6,5 (aproximativ).4. DATE CLINICE4.1 Indicaţii terapeuticeScăderea presiunii intraoculare (PIO) crescute, la pacienţi adulţi cu glaucom cu unghi deschis sauhipertensiune oculară, la care monoterapia nu asigură o reducere suficientă a PIO (vezi pct. 5.1).4.2 Doze şi mod de administrareDozeUtilizarea la adulți, inclusiv vârstniciDoza recomandată este de o picătură de SIMBRINZA în ochiul(ochii) afectat(ți), de două ori pe zi.Doză omisăDacă se omite o doză, tratamentul trebuie continuat cu administrarea dozei următoare conform planificării.Insuficiență hepatică și/sau renalăSIMBRINZA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică, prin urmare, se recomandă prudență la această categorie de pacienţi (vezi pct. 4.4).SIMBRINZA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală severă (ClCr < 30 ml/min) sau la pacienți cu acidoză hipercloremică. Deoarece brinzolamida, un component al SIMBRINZA și metabolitul acesteia sunt excretate predominant pe cale renală, SIMBRINZA este contraindicat la acești pacienți (vezi pct. 4.3).Copii și adolescențiSiguranța și eficacitatea SIMBRINZA la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 17 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.SIMBRINZA este contraindicat pentru scăderea presiunii intraoculare crescute (PIO) la nou-născuți și sugari cu vârsta sub 2 ani, cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară, la care monoterapia asigură o scădere insuficientă a PIO, din cauza preocupărilor privind siguranţa (vezi pct. 4.3).Mod de administrarePentru administrare oftalmică.Pacienții trebuie instruiți să agite bine flaconul înainte de utilizare.Atunci când se utilizează ocluzia canalului nazo-lacrimal și închiderea pleoapelor pentru 2 minute, absorbția sistemică este redusă. Acest lucru poate duce la o scădere a reacțiilor adverse sistemice și o creștere a activității locale (vezi pct. 4.4).Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, trebuie evitată atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Pacienții trebuie instruiți să păstreze flaconul bine închis între administrări.SIMBRINZA poate fi administrat concomitent cu alte medicamente oftalmice topice pentru scăderea presiunii intraoculare. În cazul în care se utilizează mai mult de un medicament oftalmic cu administrare topică, medicamentele trebuie administrate la un interval de cel puțin 5 minute.4.3 ContraindicaţiiHipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.Hipersensibilitate la sulfonamidă (vezi pct. 4.4).Pacienţii tratați cu inhibitori de monoaminooxidază (MAO) (vezi pct. 4.5)Pacienții tratați cu antidepresive care afectează transmisia noradrenergică (de exemplu, antidepresive triciclice și mianserin) (vezi pct. 4.5)Pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.4)Pacienţii cu acidoză hipercloremicăNou-născuți și sugari cu vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.4)4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizareMedicamentul nu trebuie administrat prin injectare. Pacienții trebuie instruiți să nu înghită SIMBRINZA.Efecte oculareSIMBRINZA nu a fost studiat la pacienții cu glaucom cu unghi îngust și utilizarea sa nu este recomandată la acești pacienți.Efectul posibil al brinzolamidei asupra funcției endoteliului cornean nu a fost investigat la pacienții cu cornee compromisă (în special la pacienții cu număr mic de celule endoteliale). În mod special, pacienții care poartă lentile de contact nu au fost studiați și este recomandată monitorizarea atentă a acestor pacienți atunci când se utilizează brinzolamida, deoarece inhibitorii de anhidrază carbonică pot afecta hidratarea corneană, iar purtarea lentilelor de contact poate crește riscul pentru cornee (pentru instrucțiuni suplimentare privind utilizarea lentilelor de contact, a se vedea mai jos , în secțiunea „Clorura de benzalconiu”). Este recomandată monitorizarea atentă a pacienților cu cornee compromisă, cum sunt pacienți cu diabet zaharat sau distrofii corneene.Tartratul de brimonidină poate provoca reacții alergice oculare. Dacă se observă reacții alergice, tratamentul trebuie întrerupt. Au fost raportate reacții de hipersensibilitate oculare întârziate cu tartratul de brimonidină, unele din aceste fiind asociate cu o creștere a PIO.Nu au fost studiate efectele posibile la oprirea tratamentului cu SIMBRINZA. Deşi nu a fost studiată durata efectului SIMBRINZA de scădere a PIO, efectul brinzolamidei de scădere a PIO se preconizează că durează 5-7 zile. Efectul de scădere a PIO al brimonidinei poate fi de durată mai lungă.Efecte sistemiceSIMBRINZA conține brinzolamidă, un inhibitor sulfonamidic al anhidrazei carbonice și, deși administrat topic, se absoarbe sistemic. Aceleași tipuri de reacții adverse care sunt atribuite sulfonamidelor pot să apară în cazul administrării topice. Dacă apar semne de reacții grave sau reacţii de hipersensibilitate, utilizarea acestui medicament trebuie întreruptă.Tulburări cardiaceDupă administrarea SIMBRINZA, la unii pacienţi a fost observată o uşoară scădere a presiunii arteriale. Se recomandă prudență la utilizarea anumitor medicamente, cum ar fi antihipertensive și/sau glicozide cardiace concomitent cu SIMBRINZA sau la pacienţi cu boală cardiovasculară severă sau instabilă și necontrolată (vezi pct. 4.5). SIMBRINZA trebuie utilizat cu precauție la pacienți cu depresie, insuficiență cerebrală sau coronariană, fenomen Raynaud, hipotensiune arterială ortostatică sau tromboangeită obliterantă.Tulburări acido/baziceTratamentul cu inhibitori de anhidrază carbonică administraţi pe cale orală a fost asociat cu tulburări acido-bazice. SIMBRINZA conține brinzolamidă, un inhibitor de anhidrază carbonică și, deși se administrează topic, se absoarbe sistemic. Aceleași tipuri de reacții adverse care sunt atribuite inhibitorilor de anhidrază carbonică administraţi pe cale orală (de exemplu, tulburări acido-bazice), pot să apară în contextul administrării topice (vezi pct. 4.5).SIMBRINZA trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc de insuficiență renală datorită unui posibil risc de acidoză metabolică. SIMBRINZA este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.3).Insuficiență hepaticăSIMBRINZA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică; se recomandă prudenţă întratamentul acestor pacienți (vezi pct. 4.2).Vigilență mintalăInhibitorii anhidrazei carbonice administraţi pe cale orală pot afecta capacitatea de a efectua sarcinicare necesită vigilență și/sau coordonare fizică la pacienții vârstnici. SIMBRINZA se absoarbesistemic și, prin urmare, acest lucru poate să apară în cazul administrării topice (vezi pct. 4.7).Copii și adolescențiSiguranța și eficacitatea SIMBRINZA la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 2 și 17 ani nu au fost stabilite. Simptomele supradozajului cu brimonidină (inclusiv pierderea conştienţei, hipotensiune arterială, hipotonie, bradicardie, hipotermie, cianoză și apnee) au fost raportate la nou-născuții și sugarii cărora li s-a administrat brimonidină picături oftalmice ca parte a tratamentului medical al glaucomului congenital. Prin urmare, SIMBRINZA este contraindicat la copii cu vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.3).Nu este recomandat tratamentul la copii cu vârsta de 2 ani și peste (în special la cei din intervalul de vârstă 2-7 ani și/sau cu o greutate corporală < 20 kg) din cauza potențialului de reacții adverse la nivelul sistemului nervos central (vezi pct. 4.9).Clorura de benzalconiuSIMBRINZA conține clorură de benzalconiu care poate produce iritații oculare și are un efect cunoscut de decolorare a lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul cu lentilele de contact moi.Pacienții trebuie instruiți să îndepărteze lentilele de contact înainte de aplicarea SIMBRINZA și să aștepte cel puțin 15 minute înainte de a le aplica din nou.De asemenea, clorura de benzalconiu a fost asociată cu iritație oculară și simptome de xeroftalmie și poate afecta filmul lacrimal și suprafața corneeană. Trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu xeroftalmie și la pacienții cu cornee posibil compromisă. Pacienții trebuie monitorizați în cazul utilizării prelungite.4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiuneNu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile SIMBRIZA cu alte medicamente. SIMBRINZA este contraindicat la pacienții tratați cu inhibitori de monoaminoxidază şi la pacienţii în tratament cu antidepresive care afectează transmisia noradrenagică (de exemplu antidepresive triciclice și mianserin), (vezi pct. 4.3). Antidepresivele triciclice pot slăbi răspunsul hipotensiv ocular al SIMBRINZA.Se recomandă precauție în prezenţa deprimantelor SNC (de exemplu alcool etilic, barbiturice, opiacee, sedative sau anestezice) din cauza posibilității unui efect aditiv sau de potențare.Nu sunt disponibile date cu privire la nivelul de catecolamine circulante după administrareaSIMBRINZA. Cu toate acestea, se recomandă prudenţă la pacienții care utilizează medicamente care pot afecta metabolizarea și absorbţia aminelor circulante (de exemplu clorpromazină, metilfenidat, rezerpină, inhibitori ai recaptării serotoninei-noradrenalinei).Agoniştii alfa adrenergici (de exemplu, tartratul de brimonidină), ca și clasă, pot reduce pulsul șipresiunea arterială. După administrarea SIMBRINZA, la unii pacienţi s-a observat o uşoară reducere a presiunii arteriale. Se recomandă prudență la utilizarea SIMBRINZA concomitent cu anumite medicamente cum sunt antihipertensivele și/sau glicozidele cardiace.Se recomandă prudență la inițierea tratamentului (sau la modificarea dozei) concomitent cu medicamente sistemice (indiferent de forma farmaceutică) care pot interacționa cu agoniști αadrenergici sau care pot interfera cu activitatea lor, de exemplu agoniști sau antagoniști ai receptorilor adrenergici (de exemplu izoprenalină, prazosin).Brinzolamida este un inhibitor al anhidrazei carbonice și, deși se administrează topic, se absoarbe sistemic. Tratamentul cu inhibitori de anhidrază carbonică administraţi pe cale orală a fost asociat cu tulburări acido-bazice. Potențialul de interacțiuni trebuie luat în considerare la pacienții care primescSIMBRINZA.Există un potențial de efecte de adiție la reacțiile sistemice cunoscute ale inhibării anhidrazei carbonice la pacienții tratați cu un inhibitor oral al anhidrazei carbonice și brinzolamidă cu administrare topică. Nu este recomandată administrarea SIMBRINZA concomitent cu inhibitori ai anhidrazei carbonice administraţi pe cale orală.Izoenzimele citocromului P-450 responsabile pentru metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 (în principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 și CYP2C9. Se preconizează că inhibitorii CYP3A4, cum sunt ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir și troleandomicină inhibă metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4. Se recomandă precauție în cazul administrării concomitent cu inhibitori ai CYP3A4. Cu toate acestea, acumularea brinzolamidei este puțin probabilă deoarece eliminarea pe cale renală este calea principală. Brinzolamida nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P-450.4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptareaSarcinaNu sunt disponibile date sau există date limitate cu privire la utilizarea SIMBRINZA la femeile gravide. În urma administrării sistemice brinzolamida a avut efect teratogen la șobolani, dar nu şi la iepuri. Studiile la animale cu brimonidină administrată pe cale orală nu au indicat efecte dăunătoare directe în ceea ce privește toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. In studiile la animale, brimonidina a traversat placenta și a intrat în circulația fetală într-o proporţie limitată. Tratamentul cu SIMBRINZA nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode de contracepţie.AlăptareaNu se cunoaște dacă SIMBRINZA administrat topic se elimină în laptele uman. Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au demonstrat că, după administrarea orală, în laptele matern se elimină cantităţi minime de brinzolamidă. Brimonidina administrată oral se elimină în laptele matern. SIMBRINZA nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.FertilitateaDatele non-clinice nu relevă niciun efect al brinzolamidei sau brimonidinei asupra fertilității. Nu există date cu privire la efectul administrării oculare topice a SIMBRINZA asupra fertilității umane.4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilajeSIMBRINZA are influenţă moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.SIMBRINZA poate provoca amețeli, oboseală și/sau somnolență, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.Înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. În cazul în care apare încețoșarea vederii după instilare pacientul trebuie să aștepte până la revenirea vederii înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.Inhibitorii anhidrazei carbonice administraţi pe cale orală pot afecta capacitatea pacienților vârstnici de a efectua sarcini care necesită vigilență și/sau coordonare fizică (vezi pct. 4.4).4.8 Reacţii adverseRezumatul profilului de siguranțăÎn studiile clinice efectuate cu SIMBRINZA administrat de două ori pe zi, cele mai frecvente reacții adverse au fost hiperemie oculară și reacții oculare de tip alergic care au apărut la aproximativ 6-7% dintre pacienți, și disgeuzie (gust amar sau neobișnuit după instilare) care a apărut la aproximativ 3% dintre pacienți.Rezumatul reacțiilor adverse în format tabelarUrmătoarele reacții adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice cu SIMBRINZA cu administare de două ori pe zi și în timpul studiilor clinice și în perioada de supraveghere de după punerea pe piață a componentelor individuale brinzolamidă și brimonidină. Acestea sunt clasificate conform următoarei convenții: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare ( 1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.Clasificare pe aparate, sisteme şi organeReacţii adverseInfecţii şi infestări Mai puţin frecvente: nazofaringită, faringită, sinuzităCu frecvenţă necunoscută: rinităTulburări hematologice şi limfaticeMai puţin frecvente: scădere a numărului de eritrocite, creştere a concentraţiei clorului plasmaticTulburări ale sistemului imunitarMai puţin frecvente: hipersensibilitate3Tulburări psihice Mai puţin frecvente: apatie, depresie, stare depresivă, insomnie, scădere a libidoului, coşmaruri, nervozitateTulburări ale sistemului nervos Frecvente: somnolenţă, ameţeli, disgeuziMai puţin frecvente: cefalee, disfuncţie motorie, amnezie, afectare a memoriei, parestezieFoarte rare: sincopăCu frecvenţă necunoscută: tremor, hipoestezie, ageuzieTulburări oculare Frecvente: alergie oculară , keratită, durere oculară, disconfort ocular, vedere înceţoşată, vedere anormală, hiperemie oculară, albire conjunctivalăMai puţin frecvente: eroziuni corneene, edem cornean, blefarită, depozite corneene (precipitate keratice), afecţiuni conjunctivale (papile), fotofobie, fotopsie, edem ocular, edem palpebral, edem conjunctival, xeroftalmie, secreţii oculare, reducere a acuităţii vizuale, creştere a secreţiei lacrimale, pterigion, eritem palpebral, meibomianită, diplopie, fenomene pseudoreflective, ochi hipoestezic, pigmentare sclerală, chist subconjunctival, senzaţii anormale la nivel ocular, astenopieFoarte rare: uveită, miozăCu frecvenţă necunoscută: tulburări vizuale, madarozăTulburări acustice şi vestibulareMai puţin frecvente: vertij, tinitusTulburări cardiace Mai puţin frecvente: detresă cardiorespiratorie, angină pectorală, aritmii, palpitaţii, ritm cardiac neregulat, bradicardie, tahicardieTulburări vasculare Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială1Foarte rare: hipertensiune arterialăTulburări respiratorii, toracice şi mediastinaleMai puţin frecvente: dispnee , hiperactivitate bronşica, durere faringolaringeală, uscăciune a gâtului, tuse, epistaxis, congestie a tractului respirator superior, congestie nazală, rinoree, iritaţii la nivelul gâtului, uscăciune nazală, rinore , strănutCu frecvenţă necunoscută: astm bronșicTulburări gastro-intestinale Frecvente: xerostomieMai puţin frecvente: dispepsie, esofagită, disconfort abdominal, diaree, vărsături, greaţă, hipermotilitate intestinală, flatulenţă, hipoestezie orală, parestezie orală1Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă necunoscută: rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice2Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanatMai puţin frecvente: dermatită de contact, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie, erupţie cutanată maculo-papulară, prurit generalizat, alopecie, senzaţie de piele întinsă2Cu frecvenţă necunoscută: edem facial, dermatită, eritemTulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctivMai puţin frecvente: dorsalgie, spasme musculare, mialgie2Cu frecvenţă necunoscută: artralgie, dureri la nivelul extremităţilorTulburări renale şi ale căilor urinareMai puţin frecvente: durere renalăCu frecvenţă necunoscută: polakiurieTulburări ale aparatului genital şi sânuluiMai puţin frecvente: disfuncţie erectilăTulburări generale şi la nivelul locului de administrareMai puţin frecvente: durere , disconfort toracic, senzaţie anormală, senzaţie de nervozitate, iritabilitate, reziduu medicamentos1Cu frecvenţă necunoscută: durere toracică, edem perifericreacţie adversă observată cu SIMBRINZA reacţie adversă suplimentară observată în cadrul monoterapiei cu brinzolamidă reacţie adversă suplimentară observată în cadrul monoterapiei cu brimonidinăDescrierea reacțiilor adverse selectateDisgeuzia a fost cea mai frecventă reacție adversă sistemică asociată cu utilizarea SIMBRINZA (3,4%). Cel mai probabil aceasta este din cauza trecerii picăturilor oftalmice în nazofaringe prin canalul nazolacrimal și este cauzată în principal de componenta brinzolamidă din SIMBRINZA.Ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor după instilare pot ajuta la scăderea incidenţei acestui efect (vezi pct. 4.2).SIMBRINZA conține brinzolamidă, care este un inhibitor sulfonamidic al anhidrazei carbonice cu absorbție sistemică. În general, tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare sistemică este asociat cu efecte gastro-intestinale, la nivelul sistemului nervos, hematologice, renale și metabolice. Același tip de reacții adverse atribuit inhibitorilor anhidrazei carbonice administraţi pe cale orală pot să apară după administrare topică.Reacțiile adverse frecvent asociate cu componenta brimonidină din SIMBRINZA includ dezvoltarea de reacții oculare de tip alergic, oboseală și/sau somnolență, xerostomie. Utilizarea brimonidinei a fost asociată cu scăderi minime ale tensiunii arteriale. Unii pacienți care au fost trataţi cu SIMBRINZA au prezentat scăderi ale presiunii arteriale similare celor observate în cazul utilizării brimonidinei în monoterapie.Raportarea reacţiilor adverse suspectateEste importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.4.9 SupradozajÎn caz de supradozaj cu SIMBRINZA tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Trebuie asigurată permeabilitatea căilor respiratorii ale pacientului.Din cauza componentei brinzolamidă din SIMBRINZA, se poate produce un dezechilibru electrolitic, dezvoltarea unei stări de acidoză și posibile efecte asupra sistemului nervos. Trebuie monitorizate concentrațiile plasmatice de electroliți (în special potasiu) și nivelul pH-ului sanguin.Există foarte puține informații cu privire la ingestia accidentală cu componenta brimonidină dinSIMBRINZA la adulţi. Singura reacție adversă raportată până în prezent a fost hipotensiunea arterială.S-a raportat că episodul hipotensiv a fost urmat de hipertensiune de rebound.În cazul supradozelor orale cu alţi agoniști ai receptorilor alfa-2, au fost raportate simptome cum sunt hipotensiune arterială, astenie, vărsături, letargie, sedare, bradicardie, aritmii, mioză, apnee, hipotonie, hipotermie, depresie respiratorie și convulsii.Copii și adolescențiAu fost raportate reacţii adverse grave în urma ingerării accidentale a componentei brimonidină dinSIMBRINZA de către copii și adolescenți. Pacienții au prezentat simptome de depresie a SNC, de obicei comă temporară sau nivel scăzut de conștiență, letargie, somnolență, hipotonie, bradicardie, hipotermie, paloare, detresă respiratorie și apnee, şi au necesitat internare la terapie intensivă şi intubare, în funcţie de caz. S-a raportat recuperarea completă a tuturor subiecţilor, de obicei în decurs de 6-24 ore.5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE5.1 Proprietăţi farmacodinamiceGrupa farmacoterapeutică: Oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice,codul ATC: S01EC54Mecanism de acțiuneSIMBRINZA conține două substanțe active: brinzolamidă și tartrat de brimonidină. Aceste două componente scad presiunea intraoculară (PIO) la pacienți cu glaucom cu unghi deschis (GUD) și hipertensiunea oculară (HTO) prin suprimarea formării umorii apoase în cadrul procesului ciliar la nivel ocular. Deși atât brinzolamida și cât şi brimonidina scad PIO prin suprimarea formării umorii apoase, mecanismele lor de acțiune sunt diferite.Brinzolamida acționează prin inhibarea anhidrazei carbonice (AC-II) în epiteliul ciliar reducând formarea de ioni de bicarbonat cu reducerea suplimentară a transportului de sodiu și fluide la nivelul epiteliului ciliar, conducând la scăderea formării umorii apoase. Brimonidina, un agonist al receptorilor alfa-2 adrenergici, inhibă adenilat ciclaza și suprimă formarea umorii apoase AMPcdependentă. În plus, administrarea brimonidinei are ca rezultat o intensificare a fluxului uveoscleral.Efecte farmacodinamiceEficacitate și siguranță clinicăÎn cadrul unui studiu clinic controlat, cu durata de 6 luni, pentru evaluarea contribuției elementelor, care a înrolat 560 pacienţi cu glaucom cu unghi deschis (inclusiv pseudoexfoliativ sau cu dispersia pigmentului) și/sau hipertensiune oculară care, în opinia investigatorului, erau insuficient controlaţi prin monoterapie sau care erau deja în tratament cu multiple medicamente pentru scăderea PIO şi care aveau o valoare medie a PIO diurne de 26 mmHg la momentul iniţial, efectul de scădere a valorii medii a PIO diurne pentru tratamentul cu SIMBRINZA administrat de două ori pe zi a fost de aproximativ 8 mmHg. La toate vizitele din timpul studiului au fost observate reduceri statistic superioare ale mediei PIO diurne în cadrul tratamentului cu SIMBRINZA comparativ cu brinzolamidă 10 mg/ml sau brimonidină 2 mg/ml administrate de două ori pe zi (Figura 1).Figura 1. Modificarea medieia PIO diurne (ora 09:00, + 2 h, + 7 h) comparativ cu momentul iniţial (mmHg) – Studiul pentru determinarea contribuţiei elementelor aMedia celor mai mici pătrate este obţinută dintr-un model statistic care include centrul de studiu, valorile PIO măsurate la ora 09:00 la momentul iniţial, şi măsurători ale PIO corelate pentru fiecare pacient.Toate diferenţele între tratamente (SIMBRINZA comparativ cu componentele individuale) au fost statistic semnificative cu o valoare p=0,0001 sau inferioară.Valoarea medie a reducerii PIO faţă de momentul inițial, la fiecare moment al determinării de la fiecare vizită a fost mai mare cu SIMBRINZA (6-9 mmHg) comparativ cu monoterapia fie cu brinzolamidă (5-7 mmHg) sau cu brimonidină (4-7 mmHg). Reducerile medii procentuale ale PIO cu SIMBRINZA faţă de momentul iniţial au variat de la 23 la 34%. Procentul de pacienți cu o valoarePIO sub 18 mmHg a fost mai mare în grupul de tratament cu SIMBRINZA comparativ cu grupul de tratament cu brinzolamidă la 9 din 12 evaluari până în luna a 6-a și a fost mai mare în grupul de tratament cu SIMBRINZA comparativ cu grupul de tratament cu brimonidină la toate cele 12 de evaluări până în luna a 6-a. La momentul de determinare + 2 ore (ora corespunzătoare vârfului de eficacitate matinală) pentru vizita principală de eficacitate din luna a 3-a, procentul de pacienți cu valoarea PIO sub 18 mmHg a fost de 61,7% la grupul SIMBRINZA, 40,1% la grupul de tratament cu brinzolamidă și de 40,0% în grupul de tratament cu brimonidină.În cadrul unui studiu clinic controlat, de non-inferioritate, cu durata de 6 luni, care a înrolat 890 pacienţi cu glaucom cu unghi deschis (inclusiv pseudoexfoliativ sau cu dispersia pigmentului) și/sau hipertensiune oculară care, în opinia investigatorului erau insuficient controlaţi prin monoterapie sau care erau deja în tratament cu medicamente multiple pentru scăderea PIO şi care aveau o valoare medie a PIO diurne între 26-27 mmHg la momentul iniţial, a fost demonstrată non-inferioritateaSIMBRINZA comparativ cu brinzolamidă 10 mg/ml + brimonidină 2 mg/ml administrate concomitent la toate vizitele din timpul studiului în ceea ce privește reducerea medie a PIO diurne comparativ cu momentul iniţial (Tabelul 1).Reducerile medii ale PIO faţă de momentul iniţial, la fiecare moment al determinării de la fiecare vizită au fost similare în cazul tratamentului cu SIMBRINZA sau cu componentele individuale administrate concomitent (7-10 mmHg). Reducerile medii procentuale ale PIO Cu SIMBRINZA, faţă de momentul iniţial au variat între 25-37%. Procentul de pacienți cu o valoare a PIO sub 18 mmHg a fost similar la vizitele de studiu pentru același moment al determinării până în luna a 6-a la grupurile de tratament cu SIMBRINZA și Brinzolamidă + Brimonidină. La momentul de determinare + 2 ore (ora corespunzătoare vârfului de eficacitate matinală) pentru vizita principală de eficacitate din luna a 3-a, procentul de pacienți cu valoarea PIO sub 18 mmHg a fost de 65,6% la grupul SIMBRINZA și de 63,7% la grupul de tratament cu Brinzolamidă + Brimonidină.Copii şi adolescenţiAgenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu SIMBRINZA la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în tratamentul glaucomului şi al hipertensiunii oculare (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi). NOVARTIS